En esta sexta y última temporada, regresan las aventuras de los mejores amigos Carly Shay, Sam Puckett y Freddie Benson mientras continúan conduciendo su show por internet, iCarly, junto a su amigo Gibby Gibson y al hermano mayor de Carly, Spencer Shay. En los episodios finales de la serie, los chicos conocen a la banda musical británica One Direction, Sam y Freddie causan problemas al trabajar juntos en la Pera Store, y se recuerdan momentos de episodios pasados en un capítulo especial por el día de los inocentes. Los chicos viajan a las Vegas donde conocen a los anfitriones del reality show El precio de la historia y también a Nueva York como invitados del humorista y comediante Jimmy Fallon. Gibby cumple su sueño de abrir un restaurante en la escuela, Spencer celebra su cumpleaños por primera vez en la serie y, por si fuera poco, vemos el regreso de viejos personajes como Nevel.
Finalmente, la historia de Sam y Freddie concluye con un final abierto: Sam continúa enamorada de Freddie e intenta ponerlo celoso o acercarse a él para llamar su atención. Sin embargo, existe la sospecha de que Freddie podría haberse enamorado un poquito de Carly otra vez. Pese a haber dejado pistas de un posible reencuentro entre Sam y Freddie a lo largo de toda la temporada, Dan Schneider decidió terminar la serie nuevamente con un cliffhanger dejando muchas preguntas sin responder acerca del destino y futuro de los personajes, pues Carly toma la decisión de marcharse a Italia con su padre, dejando a los demás personajes solos y sin un destino fijo. El episodio final de iCarly se emitió el 23 de noviembre de 2012 en Nickelodeon Estados Unidos.
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