La Usurpadora cuenta la historia de Paola Miranda, primera dama de Méjico y esposa del hombre más importante del país: el presidente Carlos Bernal. Pero su matrimonio es un desastre, hace tiempo que buscan el divorcio.
Paola crea un plan después de descubrir que es adoptada y que tiene una hermana gemela. De esta manera, planea simular su propia muerte para poder disfrutar así una nueva vida con su amante, Gonzalo Santamarina.
Paulina, hermana del presidente adopta el rol de primera dama. Esta vive en Bogotá, donde tiene un albergue para niños abandonados y cuida de Olga, su madre, que también es la madre de Paola. Bajo una falsa promesa de donativos, Paulina es engañada y viaja a Méjico, donde es secuestrada por Paola.
Las dos hermanas se enteran de pronto de todo lo que está sucediendo, y Paola le propone usurpar la identidad de Paulina por dos semanas o de lo contario mandaría matar a Olga.